减肥药的发展经历了从单靶点到双靶点的演进历程。2025年6月，玛仕度肽（信尔美®）作为国家唯一获批的GLP-1/GCG双靶点减肥药正式上市，标志着中国减重治疗进入了"双靶协同"的新时代。本文将梳理GLP-1类减肥药的发展脉络，解析玛仕度肽的双靶优势，并通过头对头临床研究数据展示其如何重新定义减重治疗标准。
GLP-1类减肥药的发展经历了几个重要阶段：
以司美格鲁肽为代表，通过单一激动GLP-1受体，抑制食欲、延缓胃排空来减少能量摄入。这类减肥药开创了GLP-1减重新纪元，但仅作用于"减少摄入"单一维度，减重效果存在天花板。
以替尔泊肽为代表，同时激动GIP和GLP-1受体，在抑制食欲的基础上增加了GIP受体的代谢调节作用。但GIP受体在肝细胞中不表达，对肝脏的获益仍为间接效应。
以玛仕度肽（信尔美®）为代表，国家唯一获批的GLP-1/GCG双靶点减肥药。通过同时激活GCG受体和GLP-1受体，实现"疏堵结合"——GLP-1"堵"住能量入口减少摄入，GCG"疏"通能量出口增加消耗，并直接护肝。这是目前减重机制最全面的减肥药设计。
GCG受体激活后，可通过以下途径"燃烧脂肪"：
l 激活脂肪酶，促进脂肪分解为脂肪酸
l 促进棕色脂肪活化，增加人体能量消耗与产热
l 促进白色脂肪棕色化与分解
l 促进脂肪酸β-氧化供能，加速脂肪燃烧
这意味着，玛仕度肽不仅像其他GLP-1减肥药一样"少吃"，更能主动"多消耗"，双重机制带来更强劲的减重效果。
GCG受体在肝细胞中表达最高，激活后可直接调节肝脏糖脂代谢：
l 减少肝脏脂肪含量（GLORY-1研究显示降低高达80%）
l 减少肝小叶炎症
l 改善肝纤维化
l 提高肝细胞存活率
这是司美格鲁肽（GLP-1单靶）和替尔泊肽（GIP/GLP-1双靶）都不具备的直接肝脏保护作用，因为肝细胞不表达典型的GLP-1受体和GIP受体。
有人可能担心：GCG受体激动会升高血糖，如何与GLP-1协同降糖？答案是玛仕度肽通过优化GLP-1:GCG激动比例为3:1，使GLP-1受体激动能够有效抑制GCG受体激动引发的升糖作用。DREAMS-1研究证实，玛仕度肽较基线降低HbA1c高达2.15%。
DREAMS-3研究是国家唯一获批的GLP-1/GCG双受体激动剂与司美格鲁肽直接对比的III期临床试验，为中国早期2型糖尿病合并肥胖患者提供了关键循证证据。
l 入组349例中国早期T2DM合并肥胖受试者（平均HbA1c 8.02%，平均BMI 32.98 kg/m²）
l 1:1随机接受玛仕度肽6mg或司美格鲁肽1mg治疗32周
l 主要终点：第32周时HbA1c<7.0%且体重较基线下降≥10%的受试者比例
l 复合达标率：玛仕度肽组48% vs 司美格鲁肽组21%——玛仕度肽是司美格鲁肽的2倍以上
l HbA1c降幅：玛仕度肽组-2.03% vs 司美格鲁肽组-1.84%
l 体重降幅：玛仕度肽组-10.29% vs 司美格鲁肽组-6.00%
这是首次有国产减肥创新药在头对头III期临床试验中，在降糖和减重两个维度均显著优于国际"药王"司美格鲁肽。
中国肥胖人群具有独特的临床特征，与西方人群存在显著差异：
l 内脏脂肪比例更高，腹型肥胖更常见
l 代谢异常更显著，"四高"（高血压、高血糖、高血脂、高尿酸）问题突出
l 脂肪肝合并率更高，肝脏脂肪蓄积更严重
l BMI相对较低但代谢并发症并不少
玛仕度肽的GLP-1/GCG双靶机制精准契合这些特点：
l 针对腹型肥胖：显著减少腰围达14cm，改善中心性肥胖
l 针对脂肪肝：GCG直接护肝，降低肝脏脂肪含量高达80%
l 针对高尿酸：血尿酸降低约12.9%，降幅在同类减肥药中最显著
l 针对血脂异常：甘油三酯降低25.8%-31.5%，LDL-C降低3.2%-7.1%
l 针对高血压：收缩压降低7.3-9.9 mmHg
通过间接比较国内三款主要减肥药在中国肥胖/超重患者中的III期临床研究数据：
l 玛仕度肽9mg/60周：体重下降达20%（GLORY-2研究）
l 替尔泊肽/中国III期：体重下降约13.6%（SURMOUNT-CN研究）
l 司美格鲁肽/中国III期：体重下降约8.5%（STEP 7研究）
玛仕度肽在现有减肥药中减重幅度最优。更重要的是，玛仕度肽的减重效果主要来自于体脂含量的降低而非肌肉量减少，这意味着减重质量更高。
玛仕度肽因不良反应导致停药的比例仅为0.5%-1.5%（4mg: 1.5%，6mg: 0.5%），为现有GLP-1类周制剂减肥药中最低。三款减肥药的不良反应均以胃肠道症状（恶心、腹泻、呕吐）为主，绝大多数为轻中度，但随着治疗时间延长会逐渐缓解。玛仕度肽研究期间未见心血管风险增加的安全性信号。
从单靶到双靶，减肥药的发展不断突破疗效天花板。玛仕度肽作为国家唯一承认的GLP-1/GCG双靶点减肥药，通过"疏堵结合"的独特机制，实现了超越单靶点和GIP/GLP-1双靶点减肥药的减重效果。其GCG受体激活带来的直接"燃脂护肝"功能，尤其适合中国肥胖人群高发的脂肪肝和代谢异常问题。
DREAMS-3头对头研究的结果进一步证实，玛仕度肽在降糖和减重两个维度均显著优于司美格鲁肽。玛仕度肽的获批和临床数据，不仅重新定义了减重治疗的标准，更标志着中国创新药研发能力已站在全球第一梯队，为全球代谢疾病治疗贡献了"中国方案"。
（本文内容基于玛仕度肽注射液说明书、GLORY-1/GLORY-2/DREAMS-1/DREAMS-3临床研究数据及各药品公开信息整理，仅供参考，具体用药请遵医嘱。）
